Como funcionam os medicamentos GLP-1 para perder peso: um guia em linguagem simples

Pontos-chave - Os medicamentos à base de GLP-1 imitam uma hormona do intestino que avisa o cérebro de que já comeu, pelo que a fome diminui e a saciedade chega mais cedo. - Nos grandes ensaios, a perda de peso média foi de cerca de 15% a 21% ao longo de 68 a 72 semanas (cerca de 16 meses), a par de conselhos sobre alimentação e atividade física, com grandes diferenças entre pessoas. - Costumam ser considerados em adultos com IMC igual ou superior a 30, ou com IMC inferior e uma doença associada ao peso, e só depois de avaliação médica. - Os efeitos secundários no estômago e no intestino são frequentes, sobretudo quando a dose aumenta, e costumam atenuar-se com o tempo. - Estes medicamentos funcionam enquanto são tomados. Em média, as pessoas recuperam grande parte do peso perdido depois de os suspender, por isso são tratados como cuidado a longo prazo.

Talvez tenha ouvido falar muito de medicamentos GLP-1 nos últimos tempos, por amigos, notícias ou redes sociais. Parte do que se diz é correto, parte não é, e nem sempre é fácil distinguir.

Este guia explica, em linguagem simples, o que estes medicamentos fazem no organismo, para quem os médicos costumam considerá-los, o que os grandes ensaios realmente mediram e quais são os efeitos secundários mais comuns. É informação geral, não uma recomendação: saber se um medicamento é adequado para si é uma decisão que cabe a um médico que conheça a sua saúde.

O que é o GLP-1 e o que copiam estes medicamentos?

O GLP-1 (péptido semelhante ao glucagon do tipo 1) é uma hormona que o intestino liberta depois de comer. É um dos vários sinais que dizem ao cérebro que chegou comida. O GLP-1 natural dura apenas alguns minutos no sangue antes de ser degradado.

Os medicamentos à base de GLP-1 são concebidos para atuar como esta hormona, mas durante muito mais tempo, de modo que o sinal fica ativo durante dias e não minutos. Alguns são administrados por injeção uma vez por semana, outros diariamente. Um grupo mais recente, os medicamentos duplos GIP/GLP-1, imita também uma segunda hormona intestinal, o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose), que atua em conjunto com o GLP-1 no apetite e na glicemia.

O que fazem estes medicamentos no organismo

Os efeitos distribuem-se por vários órgãos. A tabela dá uma imagem simplificada.

Onde	O que acontece	O que pode notar
Cérebro (centros do apetite)	Os sinais de fome baixam e os de saciedade aumentam	Porções mais pequenas parecem suficientes, menos desejos intensos, menos pensamentos constantes sobre comida ("food noise")
Estômago	Os alimentos saem do estômago mais lentamente, sobretudo no início	Sensação de saciedade mais prolongada, por vezes náuseas ou enfartamento precoce
Pâncreas	É libertada mais insulina quando a glicemia está alta e menos glucagon	Glicemia mais estável depois das refeições
Vias de recompensa	Para algumas pessoas, a comida pode dar menos prazer	Menos atração por alimentos muito gordos ou doces

A principal razão pela qual o peso desce é simples: as pessoas comem menos porque sentem menos fome. O medicamento não "derrete a gordura" nem acelera o metabolismo. É por isso que a qualidade do que se come, em especial as proteínas, continua a ser muito importante.

Para quem são habitualmente considerados?

Nos principais ensaios sobre obesidade, os participantes eram adultos com índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 30, ou igual ou superior a 27 com pelo menos um problema de saúde associado ao peso, como tensão arterial alta, colesterol elevado ou apneia do sono. A autorização na Europa segue linhas semelhantes. Pode verificar o seu IMC na calculadora de IMC, tendo presente que o IMC é apenas um ponto de partida.

As normas de orientação clínica acrescentam mais pormenor. A norma NICE sobre excesso de peso e obesidade indica que os medicamentos devem ser usados a par de uma dieta hipocalórica e de mais atividade física, e não em vez delas. As avaliações da NICE de um medicamento GLP-1 semanal e de um medicamento duplo GIP/GLP-1 estabelecem critérios mais rigorosos para o financiamento pelo NHS em Inglaterra, centrando-se em geral em pessoas com IMC mais elevado e pelo menos uma doença associada ao peso, com limiares de IMC mais baixos para algumas origens étnicas em que os riscos para a saúde aumentam com pesos menores. As regras variam entre países e mudam com o tempo.

A medicação não é adequada para toda a gente. O médico costuma perguntar sobre:

• Gravidez, amamentação ou planos de engravidar. Estes medicamentos não são usados na gravidez.
• Pancreatite ou problemas da vesícula biliar no passado. Requerem uma conversa cuidadosa.
• Outros medicamentos. Alguns interagem, e o médico perguntará também sobre contraceção.
• Perturbações do comportamento alimentar. Um historial de restrição alimentar exige uma conversa diferente.
• Os seus objetivos e expectativas. A medicação é uma ferramenta, não o plano todo.

Se for clinicamente adequado, o médico pode prescrever um medicamento à base de GLP-1 como parte de um plano mais amplo. Se não for, há outras opções que vale a pena discutir.

O que mediram os principais ensaios

A evidência provém sobretudo de três grandes ensaios controlados por placebo. No STEP 1 e no SURMOUNT-1, todos os participantes receberam também aconselhamento sobre alimentação e atividade física.

Ensaio	Quem participou	Duração	Resultado médio
STEP 1	1.961 adultos com excesso de peso ou obesidade, sem diabetes	68 semanas	O peso desceu 14,9% com um medicamento GLP-1 semanal vs 2,4% com placebo
SURMOUNT-1	2.539 adultos com excesso de peso ou obesidade, sem diabetes	72 semanas	O peso desceu entre 15,0% e 20,9% com um medicamento duplo GIP/GLP-1 (consoante a dose) vs 3,1% com placebo
SELECT	17.604 adultos com excesso de peso ou obesidade e doença cardíaca já existente, sem diabetes	Cerca de 3 anos, em média	Eventos cardíacos graves (enfarte do miocárdio, AVC, morte de causa cardiovascular) em 6,5% vs 8,0% com placebo

Como interpretar estes números

• São médias. Em todos os ensaios, algumas pessoas perderam muito mais e outras perderam pouco. Uma minoria não teve uma resposta significativa.
• As condições de um ensaio não são a vida real. Os participantes tinham consultas regulares e apoio estruturado, o que pode não corresponder aos cuidados do dia a dia.
• O SELECT mediu outra coisa. Analisou eventos cardíacos em pessoas que já tinham doença cardíaca. Corresponde a uma redução relativa de 20%, o que é importante, mas não significa que todas as pessoas que tomam um medicamento GLP-1 tenham o mesmo benefício.
• Os dados a longo prazo continuam a crescer. A maioria dos ensaios durou entre um e três anos. Por isso, os médicos continuam a acompanhar as pessoas em tratamento.

Efeitos secundários mais comuns

A maioria dos efeitos secundários afeta o estômago e o intestino: náuseas, diarreia, obstipação, vómitos, refluxo e inchaço abdominal. Nos ensaios, foram geralmente ligeiros a moderados, mais frequentes quando a dose estava a ser aumentada, e tenderam a atenuar-se nas semanas seguintes. Uma revisão prática sobre a gestão dos efeitos secundários recomenda começar com uma dose baixa, aumentá-la devagar e ajustar a forma de comer.

É por isso que o tratamento começa normalmente com uma dose baixa e sobe a cada poucas semanas. O nosso guia sobre náuseas e efeitos secundários digestivos reúne dicas práticas e os sintomas que exigem cuidados urgentes, como dor abdominal intensa e persistente. O nosso guia sobre como comer bem durante o tratamento com GLP-1 explica como obter nutrição suficiente quando o apetite está reduzido.

Porque é que o apoio ao estilo de vida continua a ser importante

A medicação altera a fome que se sente, mas não escolhe os alimentos nem faz o corpo mexer-se. O apoio ao estilo de vida ajuda de três formas:

• Proteger o músculo. Parte do peso perdido com qualquer tratamento é massa magra. Proteína suficiente e treino de força regular ajudam a limitar essa perda. Veja o nosso guia sobre como proteger o músculo durante a perda de peso.
• Sentir-se bem durante o tratamento. Refeições mais pequenas, líquidos e fibra em quantidade suficiente reduzem os efeitos secundários.
• Criar hábitos que perduram. As rotinas formadas enquanto o apetite está mais calmo facilitam a manutenção mais tarde.

Porque é que são tratamentos de longo prazo

A obesidade é uma doença crónica. Quando o peso desce, o corpo aumenta a fome e reduz o gasto de energia para tentar recuperá-lo. Os medicamentos à base de GLP-1 contrariam essa pressão enquanto são tomados, e o efeito desvanece-se depois de serem suspensos.

Nos ensaios aleatorizados que passaram alguns participantes para um placebo, e numa extensão de ensaio que acompanhou pessoas depois de pararem tanto o medicamento como um programa de estilo de vida, em média uma grande parte do peso perdido voltou no prazo de um ano. O nosso artigo sobre recuperação do peso depois de parar o tratamento explica esses resultados e como planear com o médico. Para muitas pessoas, isto significa que o tratamento é reavaliado regularmente e mantido enquanto os benefícios superarem os inconvenientes, à semelhança da medicação para a tensão arterial.

Como a Docalo pode ajudar

A Docalo é um serviço médico online dedicado apenas à perda de peso. A subscrição de 49 €/mês inclui a consulta médica, um plano pessoal e o acompanhamento. Um médico licenciado analisa o seu questionário de saúde e decide se o tratamento é adequado para si. Se for prescrita medicação, é paga à parte na farmácia. Pode iniciar a sua consulta.